Pacjenci oddziału onkologicznego dla dzieci przebywają na tytułowym czwartym piętrze. Miguel Angel, Izan, Dani i ich koledzy są zaprawieni w szpitalnym życiu. Ich codzienność wypełniona jest przez zabiegi, kroplówki, procedury medyczne i nawroty choroby. Każdego dnia stawiają czoła niepewnej przyszłości, która naznaczona jest cierpieniem. Mimo tego starają się żyć jak normalni nastolatkowie. Urządzają wyścigi na wózkach po szpitalnych korytarzach, płatają figle personelowi medycznemu, ale przede wszystkim wspierają się nawzajem w chorobie. Kiedy na oddział trafia nowy pacjent Jorge, stają się jego przewodnikami.